В случае монотерапии диагностика медикаментозно-индуцированного поражения печени может быть относительно простой в отличие от лечения с применением нескольких препаратов. Для облегчения установления диагноза клиницисту следует выяснить историю применения лекарственного средства, включающую информацию о дозе, путях введения, длительности терапии, использования любого другого препарата, в т.ч. безрецептурного или лечебных трав. Поскольку продолжительность латентного периода появления побочных реакций на лекарства очень варьирует, получения данных о приеме каждого препарата в течение последних 3 мес. необходимо. Целесообразно также исключить другие причины повреждения печени, то есть провести дифференциальную диагностику с острыми вирусными, аутоиммунными, ишемическими («шоковой печенью») гепатитами, холециститом, холангитом, синдромом Бадда-Киари, алкогольным поражением печени, холестатическими болезнями этого органа, по состоянию при беременности, злокачественной опухолью, болезнью Вильсона, гемохроматозом, нарушениями коагуляции.
Лабораторное обследование включает полный колориметрический метод анализа крови, в т.ч. основной метаболический профиль, анализ мочи. У пациентов с гепатоцеллюлярным поражением обычно обнаруживают непропорциональное повышение в сыворотке крови уровня аминотрансфераз по сравнению с концентрацией щелочной фосфатазы, при холестазе изменения показателей противоположные. Серологическое исследование на гепатит В (определение поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к ядерному антигену вируса гепатита В, антител к поверхностному антигену вируса гепатита В), а также на гепатиты С и А (определение антител к антигенам вирусов гепатитов А и С) следует проводить для исключения вирусной этиологии поражения печени.
Выполнение теста на выявление антинуклеарных антител может быть целесообразным в случае аутоиммунного гепатита. Наличие антител к определенным ферментов системы цитохрома Р450 (CYP) связывают с повышенной чувствительностью к некоторым препаратам (CYP 1A2 — к дигидралазину, CYP 3A1 — к антиконвульсантам, CYP 2E1 — к галотану).
Выделяют следующие печеночные функциональные тесты на определение:
— общего билирубина — диагностика желтухи и оценка степени поражения печени;
— неконъюгированного билирубина — определение гемолиза;
— щелочной фосфатазы — выявление холестаза и инфильтративных заболеваний;
— уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутаминовой оксалоацетиновои трансаминазы — диагностика гепатоцеллюлярной болезни и оценка ее прогрессирования;
— уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамат-пируват-трансаминазы;
— уровень АЛТ по сравнению с АСТ ниже у лиц, страдающих алкоголизмом;
— альбумина — оценка степени поражения печени (диагностику затрудняет ВИЧ-инфицирование, недоедание);
— -глобулина — значительное повышение его уровня указывает на аутоиммунный гепатит, кроме того высокая концентрация наблюдается у людей с циррозом печени;
— протромбинового времени после употребления витамина К — оценка степени поражения печени;
— антимитохондриальных антител — диагностика билиарного первичного цирроза;
— антител к гладкой мускулатуре — диагностика склерозирующего первичного холангита.
Из инструментальных методик проводят УЗИ (оценка состояния желчных протоков, желчного пузыря; диагностика опухолей печени), компьютерную томографию (выявление как очаговых поражений печени размером от 1 см и более, так и диффузных; визуализация соседних органов брюшной полости), МРТ (выявление кист, гемангиом, первичных и вторичных опухолей визуализация воротной и печеночных вен, а также желчевыводящих путей без контрастирования). Сегодня гистопатологическая оценка при биопсии печени остается важным диагностическим инструментом.
